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體外共培養(yǎng)系統(tǒng)主要是模擬細胞在體環(huán)境下進行細胞培養(yǎng)，以期獲得細胞的在體狀態(tài)為目標，來實現(xiàn)對在體細胞的研究 。在體細胞并非獨立存在，會與周邊的細胞發(fā)生相互作用，會通過血液循環(huán)與附近的或者遠程的細胞形成相互作用；譬如內(nèi)皮細胞與平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞與腫瘤細胞、內(nèi)皮細胞與體細胞、內(nèi)皮細胞與肝細胞、肝細胞與心肌細胞等等。

B 細胞前體急性淋巴細胞白血病（BCP-ALL）是最常見的兒童惡性腫瘤，其特征是骨髓中 B 前體細胞的惡性轉(zhuǎn)化和克隆擴增。研究表明，骨髓微環(huán)境促進白血病生成并導致細胞耐藥性。骨髓來源的間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSC）是骨髓微環(huán)境的主要組成部分。以往研究報道，當與 MSC 的相互作用被破壞時，白血病細胞在體外對化療藥物重新敏感，例如，通過干擾隧道納米管（TNTs）的形成。白血病細胞使用隧道納米管作為與 MSC 通訊的有效機制。隧道納米管的破壞導致 MSC 分泌的細胞因子譜發(fā)生變化，并降低白血病細胞的生存優(yōu)

牙齦成纖維細胞（GFs）是牙齦組織中最豐富的細胞類型之一，它們通過產(chǎn)生細胞外基質(zhì)（ECM）蛋白來調(diào)節(jié)和維持組織的完整性。它們還通過調(diào)節(jié)白細胞的細胞粘附、產(chǎn)生大量活性氧和誘導 T 細胞增殖來調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應。GFs 已被證明通過分泌白細胞介素-4（ IL-4）和骨保護素（OPG）來抑制破骨細胞分化，突出了其在健康個體中的骨骼保護能力。另一方面，GFs 能夠在牙齦卟啉單胞菌等口腔病原體存在下誘導破骨細胞形成。一般來說，GFs 與周圍細胞之間的這種串擾在指導牙周組織炎癥反應的強度方面起著至關(guān)重要的作

小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細胞，是大腦發(fā)育、體內(nèi)平衡和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵參與者。小膠質(zhì)細胞具有高度可塑性，并可根據(jù)位置和系統(tǒng)需求獲得各種結(jié)構(gòu)變化和轉(zhuǎn)錄表型。在可以驅(qū)動小膠質(zhì)細胞走向有益表型的策略中，間充質(zhì)干細胞（MSCs）是目前正在被研究作為影響成人和新生兒神經(jīng)炎癥性疾病的有吸引力的細胞療法。MSCs 調(diào)節(jié)多種免疫細胞效應功能并減弱活性氧的產(chǎn)生，促進神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床前模型中腦組織功能的恢復，包括圍產(chǎn)期腦損傷、創(chuàng)傷性腦損傷和神經(jīng)退行性疾病。具體來說，在 TBI 小鼠模型中，MSCs 的分泌

間充質(zhì)基質(zhì)細胞（MSCs），也稱為間充質(zhì)干細胞，是許多組織中必不可少的細胞成分，有助于組織修復和體內(nèi)平衡。除了產(chǎn)生成骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞外，MSCs 還表現(xiàn)出強大的免疫抑制作用。研究表明，MSCs 可以通過對適應性免疫系統(tǒng)細胞（如 T 細胞和 B 細胞）的免疫抑制作用來促進腫瘤生長和進展。MSCs 遷移到腫瘤部位后，也被證明可以通過募集單核細胞/巨噬細胞來促進腫瘤生長。中性粒細胞是骨髓中的主要細胞成分，由干細胞增殖和分化為成熟的中性粒細胞。研究表明，中性粒細胞參與腫瘤進展。然而，目前尚不清

纖維化是一種病理狀態(tài)，幾乎可以影響身體的所有組織，以成纖維細胞產(chǎn)生的細胞外基質(zhì)（ECM）的過量沉積和重塑為特征。纖維化主要由促炎細胞因子介導的慢性刺激觸發(fā)。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）可以協(xié)同作用，啟動炎癥級聯(lián)反應。這些細胞因子，除了轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β 外，還可由活化的巨噬細胞釋放，其已被證明可以激活成纖維細胞，導致 ECM 蛋白、內(nèi)皮細胞、新血管生成過程、角質(zhì)形成細胞和巨噬細胞的過量產(chǎn)生。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMPs）之

骨肉瘤（OS）是困擾兒童和青少年最普遍的原發(fā)性骨腫瘤。在肉瘤中，與腫瘤類似，腫瘤微環(huán)境（TME），包括細胞外基質(zhì)、血小板、成纖維細胞、淋巴細胞、骨髓來源的炎癥細胞和信號分子等成分，已經(jīng)引起了人們的關(guān)注。腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）是 TME 的主要成分，大致可分為 M1 和 M2 表型，前者具有促炎、腫瘤抑制作用，后者具有抗炎、腫瘤支持作用。此外，包括肉瘤在內(nèi)的各種 TAM 表型已被記錄，強調(diào)了它們在各種過程中的多方面作用，包括腫瘤生長、轉(zhuǎn)移促進和血管生成。TAM 衍生的細胞因子在這些過程中起著

骨關(guān)節(jié)炎（OA）傳統(tǒng)上被認為是一種退行性關(guān)節(jié)疾病，主要特征是軟骨破壞、軟骨下骨重塑和骨贅形成。然而，最近的研究強調(diào)了炎癥在 OA 發(fā)病機制中的重要作用，將 OA 重新定義為一種同時具有退行性和炎癥成分的疾病。OA 中特別關(guān)注的一種細胞因子是白細胞介素-6（IL-6），這是一種多效性促炎細胞因子，在 OA 關(guān)節(jié)中升高并與疾病進展相關(guān)。IL-6 在炎癥中起雙重作用，根據(jù)不同的環(huán)境發(fā)揮促炎和抗炎反應。升高的 IL-6 通過上調(diào)核因子κB配體受體激活因子（RANKL）來促進破骨細胞生成，RANKL 是

心力衰竭是一種嚴重的疾病，發(fā)病率和死亡率很高。老年人群心力衰竭的患病率增加，尤其是絕經(jīng)后女性發(fā)生射血分數(shù)保留的心力衰竭（HFpEF）的患病率明顯更高，提示絕經(jīng)后雌激素缺乏可能參與其發(fā)病機制。另一方面，心力衰竭治療效果的性別差異已被強調(diào)，其中可能涉及多種因素。基于性別的亞組分析測試了血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNi，心衰治療藥物）對 HFpEF 患者的療效，發(fā)現(xiàn)女性的治療效果優(yōu)于男性?？紤]到 ARNi 作為環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）蛋白激酶G（PKG）激活的作用機制，cGMP-PKG 通路可能

2 型免疫反應是針對皮膚和粘膜中的主要組織損傷而建立的。在上皮中感應到有害刺激，并誘導釋放警報素，如胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）、白細胞介素-25（IL-25）和 IL-33，這些警報素會啟動組織駐留的前哨細胞，并誘導樹突狀細胞成熟，隨后在引流淋巴結(jié)中產(chǎn)生輔助型T細胞2（Th2）反應。一旦浸潤到受傷組織中，Th2 細胞就會接收到免疫環(huán)境提供的確認信號，這些信號不僅加強而且塑造了它們的極化，并導致受損組織內(nèi) 2 型細胞因子（IL-4、IL-5、IL-9 和 IL-13）的微妙組合。據(jù)報道，在

黑色素瘤是一種發(fā)病率越來越高的皮膚癌，一旦達到轉(zhuǎn)移階段就會發(fā)病。一般來說，它被認為是一種免疫原性腫瘤，表達幾種腫瘤特異性以及腫瘤相關(guān)抗原。已在很大一部分患者中檢測到腫瘤特異性 T 細胞反應。此外，腫瘤特異性 T 細胞的過繼轉(zhuǎn)移可以介導轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的持久反應。最近，免疫檢查點抑制劑（ICI）改變了晚期黑色素瘤的治療，在近 50% 的患者中實現(xiàn)了腫瘤消退和持久的癌癥控制。這些高緩解率強調(diào)了該腫瘤實體的免疫原性。黑色素瘤病理學中的一個關(guān)鍵表觀遺傳參與者是 E2F1 轉(zhuǎn)錄因子。除了作為細胞周期、代

骨重塑是一個持續(xù)的生長過程，通過骨吸收破骨細胞（OCs）和骨形成成骨細胞（OBs）清除和修復受損的骨骼，調(diào)節(jié)礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)來維持骨骼結(jié)構(gòu)。骨重塑失衡會導致與衰老相關(guān)的骨骼疾病，如骨質(zhì)疏松癥和脆性骨折。骨重塑包括三個階段：（1）OCs 在骨骼受損區(qū)域開始骨吸收，（2）從分解代謝過渡到合成代謝，以及（3）OBs 成骨。更好地了解調(diào)節(jié)骨重塑的分子機制以及 OBs 和 OCs之間的串擾對于開發(fā)更好的預防和代謝性骨病的方法非常重要。人亮氨酸拉鏈蛋白（sLZIP）是 LZIP（也稱為 CREB3）的一種亞型。s

和/或骨折修復不良。間衰老會導致松質(zhì)骨和皮質(zhì)間隔的骨質(zhì)流失。隨著年齡的增長，松質(zhì)骨骨質(zhì)丟失與骨形成減少和骨重塑率低有關(guān)。相比之下，與衰老相關(guān)的皮質(zhì)骨骨質(zhì)丟失主要是由于皮質(zhì)內(nèi)表面破骨細胞數(shù)量和骨吸收的增加。在皮質(zhì)骨中，編碼 RANKL（一種對破骨細胞形成至關(guān)重要的細胞因子）的腫瘤壞死因子配體超家族成員11（Tnfsf11）隨著年齡的增長而增加，RANKL 的誘餌受體骨保護素（OPG）隨著年齡的增長而減少，證明了破骨細胞形成增加在年齡相關(guān)的皮質(zhì)骨丟失中的重要性。機械刺激，如來自身體活動的刺激，通過增

系統(tǒng)性硬化癥（SSc）患者通常表現(xiàn)為皮膚纖維化，也可延伸至內(nèi)臟器官。纖維化是由于細胞外基質(zhì)（ECM）蛋白（如纖連蛋白和膠原蛋白）的過度沉積，主要由活化的成纖維細胞產(chǎn)生，導致組織結(jié)構(gòu)破壞、器官功能障礙及器官衰竭。漿細胞樣樹突狀細胞（pDCs）是先天免疫細胞，專門產(chǎn)生大量 I 型干擾素（IFN），這與 SSc 有關(guān)。事實上，pDCs 在 SSc 患者的受累組織中積累，研究表明，小鼠模型中 pDCs 的消耗可改善纖維化。此外，激活的 pDCs 通過持續(xù)產(chǎn)生 IFN-α 導致 SSc 中 I 型 IFN

自噬免疫檢查點抑制劑（ICI）已取得巨大的臨床成功，但其療效僅限于一小部分患者。由于免疫排斥是 ICI 治療成功的主要障礙，因此靶向免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME）已被確定為針對治療反應不佳的很有希望的的聯(lián)合策略。腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAMs）是免疫抑制性 TME 的主要參與者。研究已經(jīng)描述了巨噬細胞轉(zhuǎn)錄程序的 M1/M2 分型，即從免疫促進的“M1 型”到免疫抑制的“M2 型”。盡管已報道腫瘤類型之間的差異，但 TAMs 主要與 M2 型程序相關(guān)。因此，旨在將 TAMs 重編程為 M1 型程序的療

心臟的形態(tài)發(fā)生與基因表達模式的顯著變化有關(guān)。在從胚胎到成人的轉(zhuǎn)變過程中，心肌細胞表現(xiàn)出肌節(jié)基因亞型表達的轉(zhuǎn)變，以及代謝信號通路和離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的變化。Trbp，也稱為 Tarbp2，最初被確定為一種參與 HIV 發(fā)病機制的 RNA 結(jié)合蛋白（RBP），但也與細胞生長過程和癌癥有關(guān)。研究表明，在胚胎和胎兒出生后心臟中，Trbp 的缺失通過改變慢速（如，Myl3、Myh7b 減少）和快速（如 Myl9、Tnni2 增加）肌纖維基因亞型之間的平衡而嚴重損害心臟收縮功能。然而，Trbp 是否在成熟心臟肌節(jié)

腎動脈狹窄（RAS）是腎血管性高血壓的主要原因，可能導致終末期腎病。狹窄遠端的腎損傷以炎癥、微血管丟失和間質(zhì)纖維化為特征。實驗研究表明，巨噬細胞浸潤可加重腎臟損傷，導致纖維化和微血管損傷。巨噬細胞能夠轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞，這是通過巨噬細胞標記物（小鼠F4/80或人類CD68）和肌成纖維細胞標志物 α-平滑肌肌動蛋白（a-SMA）的共表達確定的。巨噬細胞向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化（MMT）的過程是由轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）/Smad3 信號驅(qū)動。MMT 可能是慢性腎臟病中慢性炎癥發(fā)展為致病性纖維化的關(guān)

動脈粥樣硬化作為血管慢性炎癥疾病，其病理血管壁重塑源于內(nèi)皮損傷引發(fā)的慢性炎癥，且內(nèi)皮對血流模式的差異反應決定了斑塊的幾何定位。內(nèi)皮連接機械傳感復合物中的 Rap1 是內(nèi)皮機械傳感反應的關(guān)鍵成分，其缺失會損害 NO 釋放和內(nèi)皮功能。Rap1 的兩種亞型 Rap1A 和 Rap1B 在調(diào)節(jié)整合素和鈣黏蛋白等方面發(fā)揮重要作用，對血管穩(wěn)定、生成及內(nèi)皮屏障調(diào)節(jié)不可或缺。分子層面，Rap1 通過調(diào)控 VEGFR2 信號等影響內(nèi)皮功能?；诖耍箍敌侵?Versiti 血液研究所的研究團隊對高膽固醇血癥小鼠

定、生成及內(nèi)皮屏障調(diào)節(jié)不可或缺。分子層面，Rap1?通過調(diào)控?VEGFR2?信號等影響內(nèi)皮功能。基于此動脈粥樣硬化作為心血管疾病的主要誘因，其病理進程與內(nèi)皮細胞活化密切相關(guān)?；罨膬?nèi)皮細胞通過表達 ICAM-1、VCAM-1 等黏附分子，介導白細胞與血管內(nèi)皮的相互作用，而 NF-κB 信號對黏附分子的轉(zhuǎn)錄起關(guān)鍵調(diào)控作用。RGC-32 此前被發(fā)現(xiàn)參與細胞增殖、分化及癌癥等過程，且在高脂飲食誘導的肥胖和肝脂肪變性中起促進作用。研究顯示其在人動脈粥樣硬化血管壁中表達并介導血管內(nèi)皮細胞增殖遷移，但其在動

研究首次提供了使用復雜3D體外共培養(yǎng)模型來評估肺免疫細胞-成纖維細胞相互作用的研究總結(jié)，以及這些相互作用如何促進哮喘各種特征的機制。